فایل ورد کامل پایان‌نامه علمی درباره سنتز، ویژگی‌ها و کاربردهای ترکیبات پیرآزولر-پیریدین‌ها در شیمی آلی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 فایل ورد کامل پایان‌نامه علمی درباره سنتز، ویژگی‌ها و کاربردهای ترکیبات پیرآزولر-پیریدین‌ها در شیمی آلی دارای ۱۲۷ صفحه می باشد و دارای تنظیمات و فهرست کامل در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد فایل ورد کامل پایان‌نامه علمی درباره سنتز، ویژگی‌ها و کاربردهای ترکیبات پیرآزولر-پیریدین‌ها در شیمی آلی  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : توضیحات زیر بخشی از متن اصلی می باشد که بدون قالب و فرمت بندی کپی شده است

بخشی از فهرست مطالب پروژه فایل ورد کامل پایان‌نامه علمی درباره سنتز، ویژگی‌ها و کاربردهای ترکیبات پیرآزولر-پیریدین‌ها در شیمی آلی

۱ـ۱ـ مقدمه  
۱ـ۲ـ روش‌های سنتز پیرازول‌ها:  
۱ـ۳ واکنش‌های پیرازول‌ها:  
۲-۱ پیریدین‌ها  
۲-۲ سنتز حلقه  
سنتز هانش و واکنش‌های مربوط به آن :  
سنتز گوارشی ـ تروپ :  
سنتز کرونکه :  
سایر روشها :  
۲-۳ جنبه‌های کلی شیمی پیریدین‌ها :  
۲-۴ خاصیت بازی  
۲-۵ جانشینی الکترون‌دوستی در کربن  
۲-۶ جانشینی هسته دوستی  
۲-۷جانشینی رادیکالی  
۲-۸ واکنش‌های جفت شدن کاتالیز شده با پالادیوم و واکنش‌های هک  
۲-۹ اسیدهای کربوکسیلیک پیریدین  
پیرازولوپیریدین ها  
۴-۱) سنتز : ۵- آمینو – ۴- سیانو – ۳ – متیل ۱- فنیل پیرازول  
۴-۲) سنتز : ۱- (۴ – آمینو – ۳،۶- دی متیل – ا- فنیل- ۱H – پیرازولو]۳، ۴ -[b پیریدین – ۵- ایل) ۱- اتانون  
۴-۳) سنتز : ۴- آمینو – ۳- متیل- ۶- اکسو-۱- فنیل- ۶،۷– دی هیدرو – ۱H- پیرازولو]۴،۳ –[b پیریدین – ۵- کربونیتریل  
۴-۴) سنتز : ۵- استیل- ۴- آمینو – ۳- متیل -۱- فنیل –۱، ۷ –                  دی هیدور –۶H – پیرازولو ]۳، ۴-[b پیریدین – ۶- اون  
۴-۵) سنتز : اتیل -۴- آمینو – ۳- متیل- ۶- اکسو -۱- فنیل -۶، ۷– دی هیدرو – ۱H – پیرازولو]۳، ۴ -[b پیریدن – ۵- کربوکسیلات  
۴-۶) سنتز : اتیل -۵- بنزیل – ۳- متیل–۴ , ۶- دی اکسو–۱- فنیل- ۴،۵ ،۶، ۷ – تتراهیدو- ۱H- پیرازولو ]۳ ،۴ -[b پیریدین – ۵- کربوکسیلات  
۴-۷) سنتز : ۶- ( ۴- کلروبنزیل) – ۳- متیل- ۱- فنیل- ۱- H پیرازولو ]۳، ۴ -[d پیریمیدین -۴- آمین  
۴-۸) سنتز : (۴ – آمینو – ۳- متیل – ۱- فنیل – ۱H  پیرازلو]۳، ۴ -[d  پیریمیدین – ۶- ایل ) متیل سیانید  
۴-۹) سنتز : ۳، ۶ – دی متیل – ۱- فنیل -۴،۷- دی هیدرو –                            ۱ H پیرازولو]۳، ۴ – [d پیریمیدین – ۴- اون  
۴-۱۰) سنتز : ۹ -آمینو- ۳ ، ۸ – دی متیل – ۱،۶ – دی فنیل –۱، ۴، ۵، ۶- تتراهیدرو دی پیرازولو ]۳، ۴ –b :3، ۴ – [f ]1، ۵[ دیا زوسین – ۴- اون  
۵-۱) روش تهیه ۵- آمینو- ۴- سیانو -۳- متیل – ۱- فنیل  پیرازول (‍C11H10N4)  
۵-۲) روش تهیه : ۱- ( ۴ -آمینو – ۳ ، ۶ – دی متیل – ۱- فنیل – ۱H – پیرازولو ]۳، ۴ – [b پیریدین – ۵- ایل ) ۱- اتانون(C16H16N4O)  
۵-۳) روش تهیه ۴- آمینو – ۳- متیل- ۶- اکسو-۱- فنیل- ۶،۷– دی هیدرو – ۱H- پیرازولو]۴،۳ –[b پیریدین – ۵- کربونیتریل (C14H11N5O)  
۵-۴) روش تهیه ۵- استیل- ۴- آمینو – ۳- متیل -۱- فنیل –۱، ۷ – دی هیدرو –۶H – پیرازولو ]۳، ۴-[b پیریدین – ۶- اون(C15H14N4O2)  
۵-۵) روش تهیه اتیل -۴- آمینو – ۳- متیل- ۶- اکسو -۱- فنیل – ۶،۷– دی هیدرو – ۱H – پیرازولو]۳، ۴ -[b پیریدین – ۵- کربوکسیلات (C16H16N4O3)  
۵ -۶) روش تهیه اتیل -۵- بنزیل – ۳- متیل – ۴،۶- دی اکسو – ۱- فنیل – ۴،۵ ، ۶ ، ۷ – تتراهیدرو- ۱H- پیرازولو ]۳ ،۴ -[b پیریدین – ۵- کربوکسیلات(C23H21N3O4)  
۵-۷) روش تهیه ۶- ( ۴- کلروبنزیل) – ۳- متیل- ۱- فنیل- ۱- H پیرازولو ]۳، ۴ -[d پیریمیدین -۴- آمین(C19H16N5Cl)  
۵-۸) روش تهیه(۴ – آمینو – ۳- متیل – ۱- فنیل – ۱Hپیرازولو]۳، ۴ -[d  پیریمیدین – ۶- ایل ) متیل سیانید(C14H12N6)  
۵-۹) روش تهیه ۳، ۶ – دی متیل – ۱- فنیل -۴،۷- دی هیدرو – ۱ H پیرازولو]۳، ۴ – [d پیریمیدین – ۴- اون(C13H12N4O)  
۵-۱۰) روش تهیه۹ -آمینو- ۳ ، ۸ – دی متیل – ۱،۶ – دی فنیل –۱، ۴، ۵، ۶- تتراهیدرو دی پیرازولو ]۳، ۴ –b :3، ۴ – [f ]1، ۵[ دیا زوسین – ۴- اون(C22H19N7O)  
منابع  

بخشی از منابع و مراجع پروژه فایل ورد کامل پایان‌نامه علمی درباره سنتز، ویژگی‌ها و کاربردهای ترکیبات پیرآزولر-پیریدین‌ها در شیمی آلی

 

[۱] A.N. Kost and I.I. Granberg, Adv. Heterocycl. Chem., ۶, ۳۴۷ (۱۹۶۶)

[۲] (a)F. Hubenett, Flok, W. Hansel, H. Heinze and H. Hofmann, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., ۲, ۷۱۴ (۱۹۶۳); (b) R. Slack and K.R.H. Wooldridge, Adv. Heterocycl. Chem., ۴, ۱۰۷ (۱۹۶۵)

[۳] N.K. Kochetkov and D.Sokolos, Adv. Heterocycl. Chem., ۲, ۳۶۵ (۱۹۶۳)

[۴] R.H. Wiley and P.E. Hexner, Org. Syn., ۳۱, ۴۳ (۱۹۵۱);C.M. Ashraf and F.K.N.L. Ugeniwa, J.Prakt. Chem., ۳۲۲, ۸۱۶ (۱۹۸۰)

[۵] K. Von Auwers and H.Stuhlamann, Chem. Ber., ۵۹, ۱۰۴۳ (۱۹۲۹)

[۶] C.S. Rondestvedt and P.K.Chang, Am. Chem. Soc., ۷۷, ۶۵۳۲ (۱۹۵۵)

[۷] K.N. Houk, J.Am.Chem. Soc., 94, 8953 (1972)

[۸] K.N. Houk, Chem. Ber., ۹۳, ۱۴۲۵ (۱۹۶۰)

[۹] R.N. Hanson and F.A. Mohamed, J. Heterocycl. Chem., ۳۴, ۳۴۵ (۱۹۹۷)

[۱۰] T. Sakamato, F. Shiga, D.Uchiyama, Y.Kodo and H.Yamanaka, Heterocycles, ۳۳, ۸۱۳ (۱۹۹۲)

[۱۱] H.Dorn and A. Zubek , Org. Synth. Coll., ۵, ۳۹ (۱۹۷۳)

[۱۲] H. Dorn, A. Zubek and G.Hilgetag, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. ,۹۵, ۶۶۵ (۱۹۶۶)

[۱۳] R. Huttel and Kratzer, J. Chem. Ber., ۹۲, ۲۰۱۴( ۱۹۵۹); J.K. Williams, J. Org. Chem., ۲۹, ۱۳۷۷ (۱۹۶۴)

[۱۴] I.L.Finar and G.H. Lord, J.Chem. Soc., ۳۳۱۴( ۱۹۵۷)

[۱۵] R.Huttel and G.Hilgetag, Angew. Chem. Int . Ed. Engl., ۵, ۶۶۵ (۱۹۶۶)

[۱۶] G.A.Oleh, D.C. Narang and A.P. Fung, J. Org. Chem., ۴۶, ۲۷۰۶ (۱۹۸۱)

[۱۷] R.G. Jones, M.J. Mann and K.C. Mc laughi in, J. Org. Chem., ۱۹, ۱۴۲۸ (۱۹۵۴)

[۱۸] C.M. Hartshorne and P.J.Stecel, Aust. J.Chem., ۴۸, ۱۵۸۷ (۱۹۹۵)

[۱۹] J. Elguero, C. Jaramillo and C.Pardo, Synthesis, ۵۶۳ (۱۹۹۷)

[۲۰] A.R. Katrizky, G.W. Rewcasttle and W.Q. Fan, J.Org. Chem., ۵۳, ۵۶۸۵ (۱۹۸۸)

[۲۱] A.Sausins and G.Duburs, Heterocycles, ۲۷, ۲۶۹ (۱۹۸۸)

[۲۲] A.R.Katritzky, D.L. Ostercamp and T.I. Yousaf, Tetrahedron, ۴۳, ۵۱۷۱ (۱۹۸۷)

[۲۳] T. Ito, K. Nagata, M. Okada and A. Ohsawa, Tetrahedron Lett., ۳۶, ۲۲۶۹ (۱۹۹۵)

[۲۴] F. Krohnke, Synthesis, ۱ (۱۹۷۶)

[۲۵] J. C. Jutz, Top. Curr. Chem., ۷۳,۱۲۵ (۱۹۷۸)

[۲۶] P.Molina and M.J. Vilaplana, Synthesis, ۱۱۹۷ (۱۹۹۴)

[۲۷] G.Simchen and G.Entenmann, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., ۱۲, ۱۱۹ (۱۹۷۳)

[۲۸] M. Bonnemann and W. Brijoux, Adv. Heterocycl. Chem., ۴۸, ۱۷۷ (۱۹۹۰)

[۲۹] G. Hofle, W. Steglich and H. Vorbruggen, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., ۱۷, ۵۶۹ (۱۹۷۸)

[۳۰] B. Kanner, Heterocycles, ۱۸, ۴۱۱ (۱۹۸۲)

[۳۱] G. Illuminati, Adv. Heterocycl. Chem., ۳, ۲۸۵ (۱۹۶۴); R.G. Shepherd and J.L. Fedrick, Adv. Heterocycl. Chem., ۴, ۱۴۵ (۱۹۶۵)

[۳۲] C.K.McGill and A. Rappa, Adv. Heterocycl. Chem., ۴۴, ۱ (۱۹۸۸)

[۳۳] F. Minisci and O. Parta, Adv. Heterocycl. Chem., ۱۶, ۱۲۳ (۱۹۷۴); F. Minisci, E. Vismara and F. Fontana, Heterocycles, ۲۸, ۴۸۹ (۱۹۸۹)

[۳۴] D.W. Knight, In Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 3, ed. G. Pattenden, Pergamon Press, Oxford,  P. 481(1991); V.N.Kalinin, Synthesis,۴۱۳ (۱۹۹۲); K.Undheim and T. Benneche, Adv. Heterocycl. Chem.,۶۲,۳۰۵ (۱۹۹۵)

[۳۵] R.F.Heck, Org.React.,۲۷,۳۴۵(۱۹۸۲)

[۳۶] A.S.Bell, D.A.Roberts and K.S. Ruddock, Tetrahedron Lett., ۲۹, ۵۰۱۳ (۱۹۸۸); R. F. W. Jackson, N. Wishart, A. Wood, K. James and M.J. Wythes, J. Org. Chem., ۵۷, ۳۳۹۷ (۱۹۹۲)

[۳۷] S.C. Clayton and A.C. Regan, Tetrahedron Lett., ۳۴, ۷۴۹۳ (۱۹۹۳)

[۳۸] Giuni OB. Crippa and Raoul Caracci, Gazz. Chim. Ital., ۷۰, ۳۸۹-۹۵ (۱۹۴۰)

[۳۹] S.L. Lasker and T.N. Ghosh, Science and Culture, ۱۱, ۵۰۶ (۱۹۴۶)

[۴۰] A.Reddy, B.Narsaiah, R.V.Venkataratnam, J.Fluorine.Chem.,۸۶,۱۲۷-۱۳۰ (۱۹۹۷)

[۴۱]  M.A.Khalil, J.Chin.Chem.Soc.,۴۹,۱۰۶۹-۱۰۷۲ (۲۰۰۲)

[۴۲] G.Lavecchia,S.Berteina-Raboin,G.Guillaumet ,Tetrahedron Letters, ۴۵, ۶۶۳۳-۶۶۳۶ (۲۰۰۴)

[۴۳]C.S.Menezes,C.Rodrigues,E.J.Barreiro, J.Mol.Str.,۵۷۹,۳۱-۳۹  (۲۰۰۲)

[۴۴] H.Hoehn, T.Denzel,US Patent,3,755,340,August 28,

[۴۵] A.Abdel Hafed, I. Awad, R. Ahmed, Collect. Czech. Chem. Commun., ۵۸, ۱۱۹۸ (۱۹۹۳)

[۴۶] C.R. Hardy, Adv. Heterocycl. Chem., ۳۶,۳۴۳ (۱۹۸۴)

[۴۷] A.Hasnaoui, M. El-Messaoudi, J.P.Lavergne, J. Heterocycl. Chem., ۲۲, ۲۵ (۱۹۸۵)

[۴۸] H. Mohrle, H.Dwuletzki, Chem. Ber., ۱۱۹, ۳۵۹۱ (۱۹۸۶)

[۴۹] A.Diaz-Ortiz, J.Carrillo, F.Cossio,Tetrahedron, ۵۶,۱۵۶۹-۱۵۷۷ (۲۰۰۰)

[۵۰] H.Foks, D.Pancechowska-Ksepko, A.Kedzia, I I Farmaco,۶۰,۵۱۳-۵۱۷ (۲۰۰۵)

[۵۱] M. Pap, G.M.Cooper, J. Biol. Chem., ۲۷۳, ۱۹۹۲۹ (۱۹۹۸)

[۵۲] J. Witherington, V.Bordas, S.L. Garland, Bioorg. Med. Chem. Lett. In press

[۵۳] J. Witherington, V.Bordas, A.Gaiba,  Bioorg. Med. Chem. Lett.,۱۳,۳۰۵۵-۳۰۵۷ (۲۰۰۳)

[۵۴] K. A. Jacobson, P. J . Van Galen , M. Williams, J. Med. Chem. , ۳۵, ۴۰۷ (۱۹۹۲)

[۵۵] J.W. Daly, J. Med. Chem. , ۲۵,۱۹۷(۱۹۸۲)

[۵۶] B. Fredholm, M. P. Abbracchio, G. Burnstock, Pharmacol. Rev. , ۴۶, ۱۴۳(۱۹۹۴)

[۵۷] M. Williams, Neurochem. Inter. , ۱۴, ۲۴۹(۱۹۸۹)

[۵۸] A.Erfurth, CNS Drugs, ۲, ۱۸۴(۱۹۹۴)

[۵۹] S. A. Poulsen, S.A.Quinn, Bioorg.Med.Chem.,۶,۶۱۹ (۱۹۹۸)

[۶۰] A.Camaioni, S.Costanzi, S.Vittori, Bioorg.Med.Chem.,۶,۵۲۳ (۱۹۹۸)

[۶۱] K. M. Murphy, S. H. Synder, LifeSci. , ۲۸ , ۹۱۷(۱۹۸۱)

[۶۲] W. J. Daly, K. D. Hutchinson, S. I. Secunda, Med. Chem. Res.,۴, ۲۹۳(۱۹۹۴)

[۶۳] S.Schenone, O.Bruno, P.Fossa, Bioorg.Med.Chem. Lett.,۱۱,۲۵۲۹-۲۵۳۱ (۲۰۰۱)

[۶۴] (a)T. Hunter, J. Pincs, Cell, ۷۹, ۵۷۳ (۱۹۹۴). (b) C. Sherr,science, ۲۷۴, ۱۶۷۲ (۱۹۹۶). (c) J. Pines, Seminars Cancer Bial., ۵, ۳۰۵ (۱۹۹۴)

[۶۵] (a) K.R. Webster, Exp. Opin. Invest. Drugs, ۷, ۱ (۱۹۹۸). (b) K.R. Webster, S.D. Kimball, Emerg. Drugs, ۵, ۴۵ (۲۰۰۰)

[۶۶] J. Vesely, L. Havlicek, M. strnad, Eur. J. Biochem., ۲۲۴, ۷۷۱ (۱۹۹۴)

[۶۷] S. Zhai, A.M. Senderowicz, E.A. Sausville, W.D. Figg, Ann, Pharmacother., ۳۶, ۹۰۵ (۲۰۰۲)

[۶۸] (a)H. Hoekn, T.Denzel, W. Janssen, J. Heterocycl. Chem., ۹, ۲۳۵ (۱۹۷۲). (b) T. Denzel, H. Hoehn, Arch. Pharm., ۳۰۹, ۴۸۶ (۱۹۷۶)

[۶۹] Raj N.Misra, David B.Rawlins, Hai-yan Xiao, Bioorg.Med.Chem. Lett.,۱۳,۱۱۳۳-۱۱۳۶ (۲۰۰۳)

[۷۰] H.Ochiai, A.Ishida, T.Ohtani, Bioorg.Med.Chem.,۱۲,۴۰۸۹-۴۱۰۰ (۲۰۰۴)

۱ـ۱ـ مقدمه

پیرازول یک حلقه ۵ عضوی حاوی دو اتم ازت مجاور به صورت۱،۲ـ دی آزول می‌باشد. نقطه جوش پیرازول ۱۸۷ درجه سانتی گراد است که بالا بودن  نقطه جوش پیرازول(۱) نسبت به ایزوتیازول(۲) با نقطه جوش ۱۱۴ درجه سانتی‌گراد و ایزواکسازول(۳) با نقطه جوش ۹۵ درجه سانتی‌گراد به علت وجود هیدروژن روی نیتروژن شماره (۱) پیرازول می‌باشد که می‌تواند تشکیل پیوند هیدروژنی بین مولکولی را بدهد.]۳-۱[

برای پیرازول می‌توان فرم‌های توتومری هم در نظر گرفت. به عنوان نمونه، برای متیل پیرازول , این فرم‌ها به صورت زیر می‌باشد

۱ـ۲ـ روش‌های سنتز پیرازول‌ها:

یکی از عمومی‌ترین روش‌های تهیه پیرازول‌ها، واکنش  دی کتون‌ها با هیدرازین یا هیدرازین تک استخلافی می‌باشد. از ترکیبات  دی کربونیلی متعددی می‌توان در این روش استفاده کرد. از این رو، استیل استون بر اثر واکنش با هیدرازین، تولید۳،۵ ـ دی متیل – پیرازول می‌کند. واکنش غالباً گرمازا است ولی می‌توان آن را بر اثر رقیق کردن یا سرد کردن تا اندازه مناسب به سهولت کنترل کرد. این تبدیل ابتدا با تشکیل هیدرازون و سپس حلقه‌ای شدن و به دنبال آن آب‌زدایی در مجاورت اسید انجام می‌شود. همان‌طور که پیش‌بینی می‌شود  دی کتون‌های نامتقارن در اغلب موارد مخلوطی از ایزومرها را می‌دهد. ( شمای ۱-۱ )]۴[

پیرازولین‌ها ( دی هیدروپیرازول‌ها) را می‌توان با استفاده از آب برم، پرمنگنات پتاسیم ، نیترات نقره، اکسید مرکوریک، کرومیک اسید و یا گوگرد به راحتی به پیرازول مربوطه اکسید کرد. اگر گروه ترک کننده خوبی وجود داشته باشد، ضمن مرحله آروماتیک شدن اغلب حذف می‌شود.( شمای۱-۲)  [۶ـ۵]

وقتی دی  آزومتان‌های دو استخلافی به استیلن‌ها اضافه شوند ، پیرازولین‌ حاصل نمی‌تواند به سهولت توتومری شود. به هر حال در واکنش با اسید، باز یا گرما، این پیرازولین به پیرازول تبدیل می‌شود.[۷]

به طور کلی یکی از ۲ استخلاف در موقعیت ۳ به موقعیت ۴ نوآرائی می‌کند یا حذف می‌شود. اگر موقعیت ۴ اشغال شود مهاجرت به موقعیت ۱ مشاهده می‌شود.                  ( شمای ۱-۳)  [۸]

بطور مشابه ترکیبات دی آزو را می‌توانیم به ترکیبات استیلنی قلع به صورت زیر اضافه کنیم.( شمای ۱-۴ )[۱۰ـ۹ [

۱ـ۳ واکنش‌های پیرازول‌ها:

واکنش‌هایی که بر روی حلقه‌ پیرازول انجام می‌شود می‌تواند به صورت‌های مختلفی باشد.این واکنش‌ها می‌تواند با واکنشگر‌های الکتروفیلی، رادیکالی و یا نوکلئوفیلی انجام شود که به عنوان نمونه، تعدادی از این واکنش‌ها را بررسی می‌نماییم. آسیلاسیون در حضور باز ضعیفی مانند پیریدین بر روی نیتروژن پیرازول صورت می‌پذیرد.( شمای ۱-۵ ) [۱۳ـ۱۱]

برای انجام آسیلاسیون بر روی کربن باید نیتروژن حلقه را بلوکه کرد وگرنه همانطور که ذکر شد واکنش آسیلاسیون بر روی نیتروژن انجام می‌پذیرد.( شمای ۱-۶)

نیتراسیون در موقعیت ۴ پیرازول انجام می‌شود. [۱۴] در این واکنش استیل نیترات به عنوان عامل نیترودار کننده عمل می کند، در ابتدا نیتروژن نیترودار می‌شود , این محصول در مرحله بعد در حضور اسید سولفوریک در دمای اتاق در اثر نوآرایی به    ۴ـ نیتروپیرازول تبدیل می‌شود.( شمای ۱-۷ )[۱۵]

واکنش سولفوناسیون بر روی حلقه پیرازول در حضور اسید سولفوریک دودکننده و در دمای بالا انجام می‌شود.( شمای ۱-۸ ) ]۱۶[

پیرازول در واکنش با بازها هیدروژن روی نیتروژن خود را از دست داده، تولید آنیون پیرازول می‌نماید. به عنوان مثال، می‌توان از کاتالیزور‌های انتقال فاز برای این مورد استفاده کرد. ترکیب (۶)در حضور این کاتالیزور پروتون‌زدایی شده، و در واکنش با آلکیل هالید (۷) ترکیب (۸) را ایجاد می‌کند. (شمای ۱-۹ )[۱۸- ۱۷]

اگر بخواهیم چنین واکنشی بر روی کربن پیرازول انجام پذیرد ، باید ابتدا هیدروژن روی نیتروژن را بلوکه کنیم تا واکنش بر روی کربن انجام‌پذیر باشد , در غیر اینصورت حتما واکنش بر روی نیتروژن متصل به هیدروژن انجام می‌پذیرد. به عنوان مثال، نیتروژن ترکیب (۹) در حضور فرمالدئید و پیرولیدین بلوکه شده تا ترکیب (۱۰) را تولید کند و این ترکیب به نوبه خود در حضور واکنشگرهای مناسب در کربن شماره ۴ متحمل جایگزینی الکتروفیلی می‌شود. سپس در اثر محافظت‌زدایی، ترکیب (۱۱) را بدست دهد.( شمای ۱-۱۰ ) ]۲۰-۱۹[

 

۲-۱ پیریدین‌ها

پیریدین و بسیاری از متیل ـ و اتیل- پیریدین‌ها را می‌توان از مخلوط فرار ناشی از کربنی کردن زغال سنگ به دست آورد. قطران زغال سنگ حاوی حدود ۲/۰% مخلوطی با پایه پیریدین است که بوسیله اسید استخراج شده و سپس جداسازی می‌گردد. در هر حال روش‌های سنتزی تهیه پیریدین و متیل پیریدین‌ها در مقیاس زیاد از مواد اولیه آلیفاتیک جانشین تهیه از روش زغال سنگ شده است. برای مثال، واکنش فاز گازی استالدئید، فرمالدئید و آمونیاک در حضور کاتالیزور سیلیس ـ آلومینیوم منجر به تولید پیریدین و ۳ـ متیل پیریدین می‌شود. ۲ـ و ۴ـ متیل پیریدین به عنوان ترکیب غالب از واکنش فاز گازی استالدئید و آمونیاک به دست می‌آید. ترکیبات کربونیل مختلف دیگری مثل آکرولئین و استون به عنوان مواد اولیه با آمونیاک برای تهیه آلکیل پیریدین‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرند. پیریدین‌های پر استخلاف متعددی نیز به صورت تجارتی از طریق واکنش‌های حلقوی شدن تهیه می‌شوند

پیریدین یک مایع قابل اختلاط با آب ، با نقطه جوش ۱۱۵ درجه سانتیگراد و بوی نامطبوع است. این ماده یک حلال قطبی عالی ، یک باز (۲۳/۵=pK_a ) و یک لیگاند دهنده در کمپلکس‌های فلزی می‌باشد. سه ترکیب متیل پیریدین (سابقاً به پیکولین معروف بودند) همگی در قطران زغال سنگ موجودند و توسط سنتز حلقوی ساخته می‌شوند. هر سه متیل پیریدین توسط اکسید کردن در محیط گازی با هوا و آمونیاک به سیانوپیریدین‌های مربوط تبدیل می‌شوند که از آنها در جهت سنتز سایر پیریدین‌های استخلاف شده، استفاده می‌شود. برای مثال، محصول هیدرولیز ۳ـ سیانوپیریدین ، پیریدین ـ ۳ـ کربوکسامید ( نیکوتینامید) و پیریدین _–۳_– کربوکسیلیک اسید (نیکوتینیک اسید)، جزو ویتامین‌‌های گروه ب می‌باشند. برخی از دی و تری‌متیل پیریدین‌ها نیز، به آسانی از راه سنتز در مقیاس بالا به دست می‌آیند. دی‌متیل پیریدین‌ها سابقاً لوتیدین و تری‌متیل پیریدین‌ها، کولیدین نامیده می‌شد. بسیاری از پیریدین‌های  ساده از جمله            ۲ـ کلروپیریدین و ۲ـ آمینوپیریدین در حجم بالا تولید شده‌اند. ۲ـ کلروپیریدین محصول اصلی کلره کردن پیریدین در محیط گازی و ۲ـ آمینوپیریدین حاصل واکنش چی‌چی‌بابین از پیریدین است

پیریدین ـ‌۳ـ کربوکسامید (نیکوتینامید) بخشی از ساختمان کوآنزیم‌های مهم نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) , (12)،( R=H )و فسفات آن                                  (NADP+) [R=PO(OH)2] می‌باشد. این کوآنزیم یکی از ویتامین‌های کمپلکس ب ۲ می‌باشد که در سلولهای قرمز خون وجود دارد و در واکنش‌های احیایی بیوشیمیایی شرکت می‌کند

پیریدوکسول ( ویتامین ب ۶)،(۱۳)، (R= CH2OH) در مخمر و جوانه گندم موجود و یک افزودنی مهم غذائی است. ترکیبات مربوط با نام‌های معمول عبارتند از پیریدوکسال (R= CHO )و پیریدوکسامین (R=CH2NH2) . مشتق ۵ـ فسفات پیریدوکسال یک کوآنزیم واکنش کربوکسیل‌برداری و ترانس آمینه کردن آمینواسیدها می‌باشد. پیریدین‌های طبیعی زیادی وجود دارند که بهترین نمونه شناخته شده آن آلکالوئید نیکوتین تنباکو  می‌باشد

بسیاری از پیریدین‌ها به صورت دارو درآمده‌‌اند مثل پیروکسیکام، که یک ضد التهاب است، نیفدیپین و آملودیپین که در درمان آنژین مؤثرند و پیناسیدیل، که برای درمان افزایش فشار خون به کار می‌رود. بسیاری از بی‌پیریدیل‌ها آفت‌کش گیاهی هستند که از آن میان می‌توان به پاراکوات  و دی‌کوات اشاره کرد

شواهد فراوانی نشان می‌دهد که پیریدین یک مولکول آروماتیک است و انرژی رزونانسی قابل مقایسه با بنزن دارد. شیمی آن از برخی جهات شبیه بنزن است، اگرچه اختلاف‌های بسیاری ناشی از وجود اتم نیتروژن در حلقه وجود دارد . در هر حال می‌توانیم بگوییم که عموماً واکنش‌های جانشینی الکترون دوستی پیریدین مشکل‌تر از ترکیبات بنزن است، در نتیجه ترکیبات پیچیده پیریدین به جای ساخته شدن از طریق واکنش‌های جانشینی معمولاً توسط سنتز حلقه ساخته می‌شوند و روش‌های سنتز حلقه پیریدین‌ مهمتر از ترکیبات بنزن است

۲-۲ سنتز حلقه

روش‌های مرسوم ساختن پیریدین‌ها از ترکیبات پیشتاز غیر حلقوی با استفاده از واکنش‌های حلقه زایی است. ارزیابی سنتز معکوس سیستم حلقوی پیریدین‌ در شمای ۲-۱ سه راه ممکن را برای ساخت حلقه از مواد آغازگر قابل دستیابی نشان می‌دهد

سنتز هانش و واکنش‌های مربوط به آن