فایل ورد کامل مقاله پژوهشی درباره تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti-CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپ I-131 به روش‌های کلرامین-T و یدوژن برای درمان سرطان‌های سیستم لنفاوی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 فایل ورد کامل مقاله پژوهشی درباره تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti-CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپ I-131 به روش‌های کلرامین-T و یدوژن برای درمان سرطان‌های سیستم لنفاوی دارای ۷ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد فایل ورد کامل مقاله پژوهشی درباره تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti-CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپ I-131 به روش‌های کلرامین-T و یدوژن برای درمان سرطان‌های سیستم لنفاوی  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل مقاله پژوهشی درباره تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti-CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپ I-131 به روش‌های کلرامین-T و یدوژن برای درمان سرطان‌های سیستم لنفاوی،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

بخشی از متن فایل ورد کامل مقاله پژوهشی درباره تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti-CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپ I-131 به روش‌های کلرامین-T و یدوژن برای درمان سرطان‌های سیستم لنفاوی :

مقدمه:

Rituximab با نام های تجاری Riyuxan و MabThera یک آنتی بادی مونوکلونال کایمریک بر علیه پروتئین CD20 است که در ابتدا بر روی سطح سلولهای B سیستم ایمنی بدن یافت شد وبرای درمان بیماریهایی که با تعداد زیاد سلولهای B، سلولهای B با فعالیت بیش از حد یا سلولهای Bنا کار آمد مشخص شده اند، شامل بسیاری از لنفوماها “لوسمی “رد پیوند بافتی و اختلالات اتوایمیون می شود۱] و.[۲ لنفومای غیر هوچکین (NHL)یک بدخیمی لنفوسیتها است که در %۸۰ موارد منشاء آن از سلولهای B می باشد. با گسترش آنتی بادیهای منوکلونال (mAbs) ایمیونوتراپی با آنها و نشاندار کردن آنها با مواد رادیواکتیو جهت سلولهای لنفوما به عنوان هدف آغاز شد. در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار مقاوم یا عود کننده، آنتی بادیهای مونوکلونال نظیر Rituximab بطور موفقیت آمیزی مورد استفاده قرار گرفته اند.[۳]کلرآمینT یا نمک سدیم n کلرو-۴ متیل- بنزن سولفون آمید، عامل اکسید کننده بوده که I کاتیونیک را از I(Iodide)ایجاد می کند تا بر روی ریشه تیروزین آنتی بادی ها قرار گیرد و اولین بار توسط Hunter و Greenwood برای یدیناسیون پروتئینها به کار رفته است .[۴] کلرآمینT در محلولهای مایی، هیپوکلرو اسید تشکیل داده که اسید حاصل اکسیداسیون ملایم مورد نیاز را فراهم می کند. شرایط واکنش یدیناسیون به راحتی با تغییر غلظت مواد واکنش دهنده، درجه حرارت و زمان قابل کنترل می باشد. واکنش یدیناسیون به روش کلرآمینT ، با اضافه کردن عامل احیاء کننده (معمولا” سدیم متا بی سولفیت) به مقدار اضافی خاتمه می یابد.[۵]

Franker و Speck اولین بار یدوژن را به عنوان معرف یدیناسیون پروتئین ها به کار بردند .[۶] یدوژن یا ۱,۳,۴,۶-tetrachloro-3,6- Diphenylglycourilبینهایت پایدار بوده و در آب تقریبا” نا محلول است و باعث یدیناسیون سریع در فاز جامد در محلول های مایی ید و پروتئین ها می شود. یدوژن در کلروفرم یا متیلن کلراید حل می شود و سپس از دیواره های داخلی ظرف تبخیر شده و در دسیکاتور نگهداری می شود. مخلوط یدیناسیون حاوی آنتی بادی و Na131I در بافر مناسب به ظرف پوشش داده شده با یدوژن اضافه می شوند. واکنش به صورت Interfaceبه مدت ۵ تا ۱۵ دقیقه ادامه یافته و سپس با انتقال مخلوط واکنش به ظرف دیگری خاتمه می یابد. بنابراین نیازی به اضافه نمودن معرف احیاء کننده یا سانتریفیوژ مخلوط واکنش نمی باشد.[۷]

روش کار:

آنتی بادی آنتی CD20 از شرکت اف هافمن- لارویش بازل سوئیس که توسط شرکت شیمی درمانی سبحان رشت بسته بندی و توزیع می شود بصورت ویال حاوی ۱۰۰ میلی گرم آنتی بادی در ۱۰ میلی لیتر تهیه شد.در آیودیناسیون به روش کلرآمین-T، به تیوب حاوی ۱ میلی گرم آنتی بادی بافر فسفات ۰/۵ مولار با pH=7، ۵ میلی کوری سدیم ایوداید-۱۳۱ ، محلول ۲ میلی گرم در میلی لیتر بافر فسفات ۰/۰۵ مولار اضافه و به مدت ۴۵ ثانیه بهم زده شد، به منظور متوقف کردن واکنش محلول ۲ میلی گرم سدیم متا بی سولفیت در یک میلی لیتر از بافر فسفات ۰/۰۵ مولار و محلول ۱۰ میلی گرم در پتاسیم ایوداید در یک میلی لیتر بافر فسفات ۰/۰۵ مولار به ظرف واکنش افزوده شد. این مخلوط بلافاصله به منظور جداسازی به ستون سفادکس G-25 منتقل شد و با فاز متحرک فسفات بافر سالین با pH=7شستشو داده شد.پایداری آن در فواصل زمانی ۱و۳ و ۲۴ ساعت با استفاده از روش کروماتوگرافی کاغذی و فاز متحرک فسفات بافر سالین بررسی شد. به منظور بررسی توزیع بیولوژیکی آنتی بادی نشاندار شده با ید-۱۳۱ از موش سوری استفاده شد. آزمایش در سری های ۳ تایی موش سوری انجام گردید به این منظور به هر موش ۱۰۰ میکرولیتر آنتی بادی نشاندار شده با اکتیویته ۱۰۰ میکرو کوری تزریق شد و در زمانهای ۴ ، ۲۴ و ۴۸ ساعت بعد از تزریق موشها با استفاده از گاز دی اکسید کربن کشته شدند و خون، قلب، کبد، کلیه ها، طحال، معده، روده، تیرویید، ریه ها، دم و بقیه بدن جدا و در دستگاه شمارنده گاما شمارش شدند، سپس درصد دوز تزریق شده در گرم بافت محاسبه گردید. ایمونوراکتیویته از روش Lindmoمحاسبه شد. تعداد ۶× ۱۰۷ از سلولهای RAJI (آنتی ژن CD20در سطح این سلولها به مقدار زیاد یافت میشود) شمرده و داخل ۱ سی سی محیط کشت شناور شد. در ۵ ظرف دیگر تعداد سلولها را به ترتیب نصف تعداد سلولها در ظرف قبل ریخته، ترکیب -Ritoximab131Iبر روی سلولها اثر داده شد. بعد از گذشت ۲ ساعت سلولها سانتریفیوژ و چند بار شسته شدند تا فقط اکتیویته متصل به سلولها باقی بماند. منحنی اکتیویته متصل به سلولها بر علیه عکس تعداد سلولها رسم می شود که شیب این منحنی درصد آنتی بادی های نشاندار فعال پس از نشاندارسازی را نشان می دهد.در روش یدوژن ، به لوله پوشش داده شده، ۱ میلی گرمآنتی بادی و ۳۰ میلی کوری سدیم ایوداید( ید-(۱۳۱و بافر سدیم

فسفات ۰/۵ مولار pH=7.4اضافه شد. پس از ۱۰ دقیقه بافر سدیم فسفات ۰/۰۵ مولار حاوی ۱ مولار سدیم کلراید pH= 7.4 اضافه و مخلوط به منظور خاتمه واکنش به ویال دیگری منتقل و به مدت ۱۰ دقیقه در دمای محیط انکوبه شد، سپس بافر سدیم فسفات ۰/۰۵ مولار حاوی %۰/۵ سرم آلبومین گاوی pH= 7.4به مخلوط اضافه و بر روی ستون سفادکس G-25با استفاده از همین بافر جداسازی گردید (راندمان نشاندار سازی .(%۹۴ پایداری و بررسی ایمینوری اکتیویتی مطابق روش کلرآمین-T انجام شد. توزیع بیولوژیکی مشابه روش کلرآمین-T در فواصل زمانی ۳ و ۲۳ ساعت انجام گردید.

نتایج:

راندمان نشاندار سازی یک میلی گرم آنتی بادی با ۵ میلی کوری ید- ۱۳۱ به روش کلر آمین-T ، %۸۶ و در روش یدوژن با ۳۰ میلی کوری ید-%۹۴ ۱۳۱ بود و آزمایش پایداری نشان داد که آنتی بادی نشاندار شده با روش کلرآمین-T در فسفات بافر سالین در دمای ۴ درجه سانتیگراد تا ۲۴ ساعت بعد از نشاندارسازی تا %۷۰ (نمودار (۱ و در روش یدوژن تا %۸۲ (نمودار (۲ پایداری خود را حفظ کرده است.

نمودار -۱پایداری آنتی بادی نشاندار شده با ید-۱۳۱ به روش کلرامین-T در زمانهای ۱و۳و۲۴ ساعت در ۴ درجه سانتیگراد

نمودار -۲ پایداری آنتی بادی نشاندار شده با ید-۱۳۱ به روش یدوژن در زمانهای ۱و۳و۲۴ ساعت در ۴ درجه سانتیگراد

درصد بالای آنتی بادی در خون نسبت به سایر اندامها در هر دو روش نشانگر نسبت بالای Target/Nontargetمی باشد(نمودار ۳ و .(۴

اشتراک‌گذاری:

• Click to share on Facebook (در پنجر تازه باز می‌شود)

• برای به اشتراک گذاشتن روی لینکداین کلیک کنید (در پنجر تازه باز می‌شود)

• Click to share on Telegram (در پنجر تازه باز می‌شود)

• کلیک کنید تا روی گوگل+ به اشتراک گذاشته شود (در پنجر تازه باز می‌شود)