فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی دارای ۳۳ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

این پروژه توسط مرکز فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی۲ ارائه میگردد

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

بخشی از متن فایل ورد کامل ایبوپروفن و آزمون فرضیه Read-Across؛ مطالعه اثرات دارویی بر ماهی و تحلیل زیست‌محیطی :

نمونه

چکیده

داروی[۱] انسانی موجود در محیط دارای یک پتانسیل برای اثرات نامطلوب بر موجودات غیرهدف می­باشد. "فرضیه read-across" تصریح می­کند که داروها، اثرات بیولوژیکی مشابه در گونه­های موازی با انسان (به عنوان مثال انسان و ماهی) نشان می­شود اگر هدف مولکولی است حفظ شده باشد و غلظت موثر دارو به حداکثر خود برسد (Cmax). ما این فرضیه را با ارزیابی این مساله که ایبوپروفن، یک مهارکننده غیرانتخابی آنزیم پروستاگلاندینها و سیکلواکسیژناز (COX) است و می­تواند همانند اثر اصلی آن در انسان روی ماهی هم در غلظت پلاسما مقایسه­ای داشته باشد، تست نمودیم. نقطه انتهایی، سطوح پروستاگلندین E متابولیت (pGEM) و بیان ژن mRNA (COX (ptgs، در آبشش ماهی کپور شاهد و در معرض ان (promelas Pimephales)، با استفاده از ایمونواسی آنزیم و روش Real-Time PCR ( qPCR) اندازه گیری شد. ماهی، در مدت ۲۴ تا ۷۲ ساعت در معرض آن قرار گرفته و غلظت آب ۹ و ۴۷۰ میکروگرم ایبوپروفن در یک لیتر آب اندازه­گیری شد. غلظت آب و پلاسمای خون با استفاده از LC-MS / MS انجام شد. نتایج نشان داد که سطح pGEM در ماهی در معرض ۳۷۰ و ۴۷۰ میلی گرم ایبوپروفن در لیتر به طور قابل توجهی نسبت به ماهی شاهد، هنگامی که غلظت ایبوپروفن پلاسما تا ۵.۶ برابر زیر Cmax بود، کاهش نشان داد. غلظت ایبوپروفن پلاسما و سطوح pGEM تا حد زیادی بین افراد متفاوت است. در ماهی در معرض ۹ میکروگرم ایبوپروفن در لیتر، زمانی که غلظت ایبوپروفن میانگین پلاسما ۲۲۴ برابر زیر Cmax بود، هیچ تغییری در سطح pGEM مشاهده نشد. این داده ها شواهدی برای فرضیه read-across مهیا می­کند، اما نشان می­دهد ایجاد یک دوز-پاسخ مستقیم بین پلاسما داخلی و pGEM دشوار است و تعداد قابل توجهی بزرگتر از ماهی برای غلبه بر تنوع درون فردی نیاز است.

[۱] – pharmaceuticals

a b s t r a c t
Human pharmaceuticals present in the environment have the potential to cause adverse effects on nontarget
organisms. The “read-across hypothesis” stipulates that pharmaceuticals will exhibit similar
biological effects across species (e.g. human and fish) if the molecular target has been conserved and the
effective drug concentrations are reached (Cmax). We tested this hypothesis by evaluating if ibuprofen, a
non-selective inhibitor of prostaglandins and the cyclooxygenase (COX) enzyme, can mimic its primary
effect in humans, on fish, at comparable plasma concentrations. The endpoints, prostaglandin E
metabolite (PGEM) levels and the mRNA expression of COX (ptgs) gene, were measured in the gills of
control and exposed fathead minnows (Pimephales promelas), using enzyme-immunoassay and quantitative
real-time PCR (qPCR). Fish were exposed, for 24e72 h, to measured water concentrations of 9
(n ¼ 12), 370 (n ¼ 40) and 470 mg ibuprofen/L (n ¼ 12). Water and blood plasma concentrations were
determined using LC-MS/MS. Results showed that PGEM levels in fish exposed to 370 and 470 mg
ibuprofen/L were significantly decreased compared to control fish, when mean plasma ibuprofen concentrations
were 1.8e5.6-fold below the Cmax. The plasma ibuprofen concentrations and PGEM levels
varied greatly between individuals. In fish exposed to 9 mg ibuprofen/L, when the mean plasma ibuprofen
concentration was 224-fold below Cmax, no change in PGEM levels was observed. These data provide
evidence for the read-across hypothesis, but suggest establishing a direct dose-response between internal
plasma and PGEM is difficult, and would require significantly larger numbers of fish to overcome
the inter-individual variation.